Хитозан – линейный полисахарид, получаемый деацетилированием хитина, второго по распро-страненности природного полимера после целлюлозы. Химически представляет собой сополимер N-ацетил-D-глюкозамина и D-глюкозамина, соединенных β-(1→4)-гликозидными связями. Наличие свободных аминогрупп придает хитозану катионные свойства, что определяет его способность к взаимодействию с отрицательно заряженными поверхностями, включая слизистые оболочки и клеточные мембраны микроорганизмов [5, 7, 8].

В обзоре Abu Elella M.H. и Kolawole O.M. (2024) подробно рассмотрены достижения в области химической модификации хитозана для создания производных с улучшенными мукоадгезивными свой-ствами [5]. Авторы описывают тиолированные, акрилированные, метакрилированные, борированные и катехол-функционализированные производные, которые образуют ковалентные связи с тиольными группами муцина, обеспечивая значительно более длительное удержание на слизистой по сравнению с немодифицированным хитозаном. Такие системы перспективны для создания лекарственных форм, применяемых через слизистую оболочку полости рта, носа и других локализаций.

Альгинат – природный анионный полисахарид, выделяемый из бурых водорослей. Состоит из остатков β-D-маннуроновой и α-L-гулуроновой кислот, соединенных гликозидными связями. Уникальной особенностью альгината является способность к образованию стабильных гидрогелей в присутствии двухвалентных катионов (Ca²⁺ ), а также возможность формирования динамических бороновых эфирных связей при модификации фенилбороновой кислотой [1, 9].

Liu J. с соавторами (2025) разработали инновационную систему доставки на основе модифицированного альгината – спреевый порошок быстрого гелеобразования (SRGP) для лечения рецидивирую-щих афтозных язв полости рта [1]. Система включает альгинат, модифицированный четвертичными аммониевыми группами для антимикробной активности, а также фенилбороновой кислотой и дофамином для образования динамических бороновых эфирных связей. При контакте со слюной SRGP образует адгезивный гидрогелевый барьер за 2 секунды и обеспечивает высвобождение лекарств в течение 12 часов и более. В экспериментах на крысах и собаках препарат, нагруженный лидокаином и дексаметазоном, достоверно снижал воспаление и сокращал время заживления на 2–3 дня по сравнению с ком-мерческими средствами.

Гиалуроновая кислота – линейный несульфатированный гликозаминогликан, состоящий из повторяющихся дисахаридных единиц D-глюкуроновой кислоты и N-ацетил-D-глюкозамина. Является естественным компонентом внеклеточного матрикса, участвует в регуляции пролиферации, миграции и дифференцировки клеток, модулирует воспалительный ответ [10, 11].

Halder J. с соавторами (2023) разработали нановолокна на основе гиалуроновой кислоты (мол. масса ~1500), нагруженные глицирризином, в качестве искусственной слюны для лечения орального мукозита, индуцированного химиотерапией [10]. Нановолокна, полученные методом электроспиннинга и оптимизированные с использованием подхода «качество путем разработки» (QbD), показали высокую влагоудерживающую способность (86,16 %) и эффективно снижали уровень провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, TNF-α) в макрофагах RAW 264.7, сохраняя при этом высокую жизнеспособность клеток (83 %) после обработки 5-фторурацилом.

Пуллулан – микробный полисахарид, продуцируемый грибом Aureobasidium pullulans. Представляет собой линейный полимер из мальтотриозных единиц, соединенных α-(1→6)-связями. Благодаря уникальной структуре пуллулан образует прочные, эластичные и прозрачные пленки, растворимые в воде, с высокой адгезией к различным поверхностям [12–14].

Akbarzadeh M. с соавторами (2025) разработали систему с двойным паттерном высвобождения на основе орально-диспергируемых пленок из пуллулана и гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), со-держащих мукоадгезивные наночастицы с покрытием из карбопола [12]. Наночастицы из фиброина шелка, нагруженные мидазоламом и покрытые карбополом, имели средний диаметр 260,3 нм и эффективность инкапсуляции 80,6 %. Конечный продукт продемонстрировал быстрое начальное высвобождение (45,6 % за 30 мин) с последующим пролонгированным высвобождением (91 % за 20 ч), что открывает перспективы для создания комбинированных препаратов экстренной и пролонгированной терапии.

Эффективность топической терапии заболеваний ороназофарингеальной области напрямую зависит от продолжительности контакта лекарственной формы со слизистой оболочкой. Мукоадгезия – способность полимеров к взаимодействию со слоем слизи, покрывающим эпителий – обеспечивает ретен-цию препарата в зоне патологического процесса и пролонгированное высвобождение активных ингредиентов [3].

Kumari A. и Singh B. (2025) в своем всестороннем обзоре, посвященном мукоадгезивным гидрогелям на основе полисахаридов, подробно анализируют теории мукоадгезии и факторы, влияющие на взаимодействие полимеров со слизью. Взаимодействие реализуется через несколько механизмов [2–4, 15, 16]:

Исследования последних лет показывают, что химическая модификация полисахаридов позволяет значительно улучшить их мукоадгезивные свойства [5, 16]. Abu Elella M.H. и Kolawole O.M. (2024) под-робно описывают различные подходы к функционализации хитозана [5]:

Тиолированные производные – образуют дисульфидные связи с муцином, увеличивая время удержания в 2–10 раз.

Катехол-функционализированные производные – обеспечивают адгезию за счет образования комплексов с металлами и водородных связей, а также могут участвовать в окислительном сшивании.

Борированные производные – формируют обратимые бороновые эфирные связи с диолами муцина, что особенно перспективно для создания систем с контролируемой адгезией.

Liu J. с соавторами (2025) использовали комбинацию катехольных и бороновых групп в модифицированном альгинате для создания системы SRGP, где динамические бороновые эфирные связи обес-печивают быстрое гелеобразование и прочную адгезию к слизистой [1]. Адгезивные свойства точно регулировались путем оптимизации содержания катехольных групп.

Природные полисахариды могут обладать собственной антимикробной активностью или служить матрицей для включения антибактериальных, противогрибковых и противовирусных препаратов.

Хитозан проявляет выраженную антимикробную активность в отношении широкого спектра микроорганизмов. Механизм действия связан с электростатическим взаимодействием положительно заряженных аминогрупп хитозана с отрицательно заряженными компонентами клеточной стенки, что при-водит к нарушению проницаемости, выходу цитоплазматического содержимого и гибели клетки. Эффективность зависит от молекулярной массы и степени деацетилирования [4].

Альгинат и гиалуроновая кислота обладают умеренной антимикробной активностью, которая может быть усилена путем химической модификации. Liu J. с соавторами (2025) модифицировали альгинат четвертичными аммониевыми группами, что придало системе SRGP собственную антибактериальную активность [1].

Пуллулан сам по себе не проявляет выраженной антимикробной активности, однако его пленки могут служить эффективным барьером, предотвращающим колонизацию микроорганизмами, и матрицей для включения антимикробных агентов [6].

Особый интерес представляют системы, содержащие природные антимикробные соединения. Halder J. с соавторами (2023) использовали глицирризин – основной тритерпеновый сапонин из корня солодки (Glycyrrhiza glabra), обладающий противовоспалительной, антимикробной и антиоксидантной активностью [10]. Нановолокна на основе гиалуроновой кислоты с глицирризином показали хорошую антимикробную активность и способность снижать уровень провоспалительных цитокинов.

Окислительный стресс играет ключевую роль в патогенезе воспалительных заболеваний слизи-стых оболочек. Избыточная продукция активных форм кислорода (АФК) активированными нейтрофилами и макрофагами приводит к повреждению тканей, хронизации воспаления и нарушению репаративных процессов. Поэтому включение антиоксидантов в полимерные системы доставки является пер-спективным подходом к комплексной терапии.

Многие природные полисахариды обладают собственной антиоксидантной активностью, связан-ной с наличием гидроксильных групп, способных нейтрализовать свободные радикалы. Halder J. с соавторами (2023) подтвердили антиоксидантную активность разработанных нановолокон с глицирризином, что особенно важно для защиты тканей от окислительного стресса при мукозите [10].

Исследование Liu Y. с соавторами (2024) показало, что полисахарид из лекарственного гриба Armillariella tabescens (PAT-W) не только подавляет воспаление (снижение TNF-α, IL-1β, IL-6), но и активирует эндогенную антиоксидантную защиту через сигнальный путь Nrf2/HO-1 в модели оральных язв у крыс [17]. Это открывает новое направление в разработке полисахаридных систем доставки – как носителей, так и активных фармацевтических ингредиентов, модулирующих клеточные защитные механизмы.

Оценка биосовместимости является обязательным этапом доклинических исследований полимерных материалов медицинского назначения. Природные полисахариды, как правило, характеризуются высокой биосовместимостью, однако необходима тщательная оценка возможных цитотоксических, иммуногенных и мутагенных эффектов, особенно при длительном применении.

В исследованиях последних лет [16–19] применяются различные подходы к оценке биосовместимости:

Halder J. с соавторами (2023) провели комплексную оценку цитотоксичности нановолокон с глицирризином на здоровых клетках, обработанных 5-фторурацилом, и подтвердили высокий профиль безопасности (83 % жизнеспособности) [10]. Akbarzadeh M. с соавторами (2025) выполнили гистологическую оценку тканей щечной слизистой кролика после аппликации разработанных пленок и не выяви-ли признаков повреждения микроструктуры тканей [12]. Liu J. с соавторами (2025) провели эксперименты на крысах и собаках с индуцированными оральными язвами, подтвердив безопасность и эффективность системы SRGP in vivo [1].

Современные тенденции включают создание комбинированных систем (полисахарид + природные полифенолы/терпеноиды), стимул-чувствительных систем, нановолокон и наночастиц, а также учет влияния на микробиом слизистых. Особого внимания заслуживают исследования природных полисахаридов из лекарственных грибов, обладающих собственной терапевтической активностью [17].

Наиболее разработанными лекарственными формами на основе природных полисахаридов являются мукоадгезивные гели, пленки и спреи. Инновационная система SRGP на основе модифицированного альгината сочетает удобство спреевой аппликации с быстрым образованием прочного гидрогелевого барьера, что делает ее особенно перспективной для лечения язвенных поражений слизистой [1].

Наиболее изученным является хитозан, особенно его модифицированные производные с улучшенными мукоадгезивными свойствами [5]. Альгинат перспективен для создания спреевых форм, быстро образующих гидрогель in situ [1]. Гиалуроновая кислота успешно применяется в составе нановолокон для создания искусственной слюны с регенеративными свойствами [10]. Пуллулан представляет особый интерес для разработки мукоадгезивных пленок и комбинированных систем с наночастицами [12].

Метод электроспиннинга позволяет получать нановолокна из растворов полисахаридов, которые по структуре напоминают внеклеточный матрикс и обеспечивают высокую площадь поверхности для адгезии и высвобождения лекарств. Halder J. с соавторами (2023) успешно применили эту технологию для создания искусственной слюны на основе гиалуроновой кислоты [10]. Akbarzadeh M. с соавторами (2025) разработали комбинированную систему, объединяющую орально-диспергируемые пленки с мукоадгезивными наночастицами для достижения двухфазного высвобождения [12].

Разработка систем, высвобождающих лекарственное средство в ответ на специфические стимулы (pH, температура, ферменты, окислительно-восстановительный потенциал), открывает возможности для таргетной терапии. Система SRGP Liu J. с соавторами (2025) использует динамические бороновые эфирные связи, которые могут быть чувствительны к pH и другим факторам микроокружения [1]. Ouyang T. с соавторами (2026) разработали термочувствительный и мукоадгезивный гидрогель на осно-ве полоксамера 407 и альгината натрия для доставки спермидина при лечении язвенного колита [18].

Исследование Liu Y. с соавторами (2024) показало, что полисахарид из Armillariella tabescens не только подавляет воспаление и окислительный стресс, но и модулирует состав микробиоты полости рта, что открывает новые перспективы для создания препаратов, воздействующих на микробиом при лечении рецидивирующих заболеваний слизистой [17].

Анализ современных литературных данных подтверждает высокий потенциал природных полисахаридов – хитозана, альгината, гиалуроновой кислоты и пуллулана – для создания систем доставки лекарственных средств при лечении заболеваний ороназофарингеальной области. Благодаря уникальному сочетанию биосовместимости, мукоадгезивных свойств, способности к образованию гидрогелей и пленок, а также собственной биологической активности, эти полимеры могут служить как самостоятельными терапевтическими агентами, так и матрицами для включения антимикробных, противовоспалительных и антиоксидантных соединений. Дальнейшие исследования должны быть направлены на оптимизацию составов, изучение стабильности, расширение доклинических и клинических испытаний, а также на разработку технологий масштабирования производства для обеспечения перехода от лабораторных разработок к клинической практике.